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    脂肪因子在银屑病中相关性的研究进展
    发布时间:[2015-05-28 09:42] 点击次数:
    脂肪因子
            抵抗素抵抗素是Steppan等于2001年在动物实验中发现的,其源于脂肪组织的分泌型多肤,在白色脂肪组织中特定表达,为一种可增强体内的胰岛素抵抗的脂肪细胞潜在的衍生因子。人的抵抗素表达基因位于染色体19p13. 3,该基因包含3个外显子和2个内含子,由108个氨基酸组成,分子量为12.5kD人抵抗素基因在脂肪细胞、胎盘及血液单核细胞中均有表达,但在骨骼肌、血管平滑肌及内皮细胞等组织中检测不到抵抗素的表达。而PatelL等研究表明人类的血清抵抗素在单核细胞和巨噬细胞表达较高,但在脂肪组织中表达较低,与先前研究的啮齿类几乎全部由脂肪组织分泌不同。说明了不同物种抵抗素的产生部位及作用机制不同,也揭示了人体内抵抗素与抗炎基因的共通性,抵抗素与炎症反应可能存在相关性。相关研究发现:抵抗素通过AP1位点来促进内皮细胞的活化抵抗素与心血管疾病在代谢性疾病中的表现可能存在关联性;血清抵抗素水平与肿瘤坏死因子,白介素6以及脂蛋白相关性磷脂酶A2等炎症标志物呈正相关性;人类血清抵抗素可促进炎症的发生,炎症因子亦可增加抵抗素的表达。Kawanami等研究提示脂肪细胞因子和抵抗素之间的平衡可能是决定炎症状态和内皮细胞损伤的重要因素之一。血清抵抗素与冠状动脉钙化具有一定的相关性,在代谢综合征中患者抵抗素水平的升高可预测动脉粥样硬化的发生。相关研究显示:动脉粥样硬化患者的血清抵抗素水平明显高十正常值;原发性高脂血症患者抵抗素水平与血脂及载脂蛋白代谢相关。StofkovaA报道抵抗素能激活补体系统,在类风湿性关节炎发病机制方面起重要作用。将重组抵抗素注入健康小鼠膝关节引起白细胞浸润和滑液增生,从而导致风湿性关节炎。同时,RA患者滑液及血清中抵抗素水平较正常人高。滑膜局部巨噬细胞、B细胞和浆细胞合成抵抗素,参与了RA的病理生理过程。
            内脂素Fukuhara等于2005年利用差异显示技术分别从人和小鼠的腹部内脏组织中分离出大量的脂肪细胞因子并将其命名为内脂素。内脂素在人类的编码基因位十第7号染色体q22. 17和q31. 33之间,由473个氨基酸残基组成,相对分子质量为52kD,全长37. 4kb,包括11个外显子和10个内含子,所有的外显子或内含子剪接点均符合AG/GT规律。内脂素的氨基酸序列在各种生物间具有高度的同源性,以人类骨髓、肝脏、肌肉以及胎膜中的表达相对较多。正常情况下,机体内胆固醇代谢处于一种动态平衡状态,而维持这种平衡状态的关键因子是胆固醇酞基转移酶1 ( Acy oA cho-lesterol acyltransferases  ACATl)和ATP结合盒转运子AI(ATPbinding cassette transportersAI,ABCAI)。康静等培养人单核细胞THP-1)的试验中,用不同浓度的内脂素干预。结果发现,内脂素可上调ACTA-1水平降低ABCAI的mRNA水平和蛋白表达。国内学者发现去除ApoE基因后,小鼠可出现严重的高脂血症并容易在动脉壁形成动脉粥样硬化斑块,用ELISA方法检测小鼠血清内脂素水平,发现内脂素含量处十高表达水平。孙丽丽等检测61例维吾尔族肥胖患者一,在网膜和皮下组织中内脂素mRNA表达量与TG呈显著正相关。RA患者的滑膜中淋巴细胞和血管内皮细胞可分泌大量的内脂素。内脂素可活化人白细胞,诱导单核细胞表达集落刺激因子并进一步诱导IL-1,TNF和IL-6等前致炎因子,从而保护成纤维细胞和中性粒细胞不发生凋亡。
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