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    银屑病中Th17相关细胞因子的研究进展
    发布时间:[2015-05-22 09:10] 点击次数:
    Th17细胞的由来
            CD4 T细胞可因产生细胞因子及功能的不同分为4个亚群,Th1,Th2,调节性T细胞(Treg)和Th17;其中Th17是Park等在实验性自身免疫性脑脊髓膜炎和胶原诱导性关竹炎两种自身免疫性疾病模型中发现的一种新型Th细胞亚群。Th17细胞以转录因子ROR-yt的表达为特点,通过分泌IL-7A,IL-17F,IL-6,IL-21和IL-22等多种效应因子介导炎症反应而发挥作用。
    Th17相关细胞因子与银屑病
            IL 23与银屑病在银屑病皮损区较高水平的IL 23主要由树突状细胞和角质形成细胞产生。Chan等C57和Zheng等先后证实了IL 23在银屑病的发病机制中有重要作用;他们在小鼠的正常皮肤重复注射重组IL 23,在注射下可产生有银屑病组织学特征的红斑。IL-3属于IL-2细胞因子家族,与其受体IL-2R田和IL 23 R结合,作用于Th17细胞,并增强孤核受体的活性;孤核受体作为Th17特异性转录因子可协助信号转导和转录激活因子3,转录激活因子3的磷酸化引起角质形成细胞的活化,从而诱发与银屑病相关的表皮棘层增厚同时,孤核受体可诱导IL 23受体产生,并且IL-3还作为细胞因子刺激Th17细胞产生IL-7A和IL-2,进一步促进银屑病的发生,从而参与Th17细胞的稳定增生及效应功能。几个研究小组报告认为,银屑病皮损区表现为包括IL-3 p19, IL-2/23  p40,IL-2,IL-7A以及IL}7F在内的IL 23 /Th17轴信使RNA水平增加,而与此同时IL-2p35和ILK信使RNA水平则不升高。并
    且银屑病皮损中,以p40和p19的增多为主要表现,而在银屑病皮损区、非皮损区及正常人皮肤上p35的表达差异无统计学意义。研究表明,应用针对IL-2和IL-3共有亚单位p40单克隆抗体治疗,可使银屑病患者病情明显改善,可能与阻断Thl和Th17介导的免疫反应相关;在IL-2 /23。多态性和IL-3受体也与银屑病相关联,且银屑病血清中IL-3水平与银屑病患者皮损而积和严重指数之间具有相关性。
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