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    抗风湿药治疗难治性银屑病的研究讨论
    发布时间:[2015-05-16 08:47] 点击次数:
            银屑病发病率高,复发率高,部分患者皮肤损害迁延不愈,甚至介并残毁性关节炎等,严重影响患者的正常社会交和生活质量。准确判断银屑病患者病情严重程度是制定治疗原则、评价疗效的前提,但制定银屑病病情严重程度标准自是临床上的棘手问题。PASI自1978年开始应用,在世界范围内得到广泛应用=DLQI于1994年Finlay等提出,是一种自测量化简表,可全而评价银屑病对患者生理、心理、日常活动、社交娱乐、家庭、治疗等6个方而的影响网,故本研究采用PASI和DLQI共同作为银屑病疗效评估指标。
            治疗银屑病的药物包括维A酸类、静脉用免疫球蛋白等,虽能取得一定疗效,但对于中重度银屑病患者来说疗效仍不确切,复发率高,目前虽然已经诞生Alefacept及肿瘤坏死因子。抑制剂如依那西普(tanercept)、英夫利西单抗(fliximab)、阿达木单抗(dalimumab)等生物制剂,且取得较好疗效,但其价格极其昂贵,使临床广泛应用受到很大限制。
            银屑病的发生发展与机体免疫功能紊乱密切相关,故临床上使用以上常用药物治疗无效时可考虑使用DMARDs MTX治疗银屑病取得一定疗效,但部分患者治疗一段时间后疗效停滞小前,增加药物剂量却可能因毒副作用而无法耐受。LEF作为一种较新型的免疫抑制剂,治疗银屑病具有较好的疗效及安全性,但单用LEF仍对部分中重度银屑病患者效差甚至无效,增加剂量虽可继续提高其疗效,但不良反应发生率也随之上升。此次LEF组有2例患者出现高血压,国内外亦有相关报道;而MTX+LEF组未发现有高血压者,此组患者LEF剂量减半,提示LEF该方而不良反应可能与剂量相关。故对于中重度银屑病,尤其是难治性银屑病患者来说,探索疗效好、不良反应少、价格低廉的药物联合治疗方案可能是另一种较好的选择。
            MTX,LEF作为银屑病系统性治疗的常用药物,二者单用即可在一定程度上改善银屑病患者疾病严重程度及生活质量,在本研究中,单用MTX组和单用LEF组在治疗6周后PASI, DLQI均出现下降,继续治疗至24周,PASI, DLQI可继续下降,提示MTX,LEF可明显缓解银屑病皮肤病变,提高生活质量。与单用药组相比,MTX+LEF组患者PASI, DLQI水平更低,提示联介组疗效超过单用药组。张改连等Gol关于银屑病关节炎的研究证实,MTX联合LEF不仅可有效控制银屑病关节炎患者的关节病变,延缓骨关节破坏的进展,而且可明显改善患者的皮肤病变,与我们的研究结果一致。在安全性方而,MTX+LEF组的不良反应发生率较单用药组并无明显增加,可能与联合方案中各药剂量减少有关。且此组患者无失访,亦无严重的不良反应,联介疗效增加,实际不良反应减少,更好的保证患者依从性,改善其预后。
            综上所述,本研究提示给予小剂量MTX和LEF联合治疗银屑病具有较高的联合效能,尤其是对中重度银屑病,具有显著疗效和良好的安全性,可减少毒副作用的发生率,确保患者的依从性,为临床用药提供更有力的武器。
     
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