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    类风湿关节炎患者自身存在的抗体
    发布时间:[2015-07-23 09:15] 点击次数:
            类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、炎性、系统性的自身免疫病,以滑膜炎发病首发,继而引起软骨破坏和骨破坏,造成关节畸形。早期类风湿性关节炎患者是指病程在1年以内,符合美国风湿病协会(AKA)1987年分类标准的类风湿性关节炎患者,与典型的RA患者相比,早期RA患者具有以下特点:症状隐匿多变,仅依靠临床表现诊断有一定困难;类风湿因子(RF)低度变化较大,诊断特异性差;病情进展迅速,骨质破坏在第一年中进展最快,但在X线发现关节破坏后又不能定为早期诊断,有资料统计,早期RA从症状出现到确诊的时间平均为36周,往往错过了最佳治疗时机。
            自身抗体是指针对自身组织,器官、细胞及细胞成分的抗体。人体的生长、发育和生存有完整的自身免疫耐受机制的维持,正常的免疫反应有保护性防御作用,即对自身组织、成分不发生反应。—旦自身耐受的完整性遭到破坏,则机体视自身组织、成分为“异物”,而发生自身免疫反应,产生自身抗体。那么类风湿关节炎患者有哪些自身抗体。
      1.抗角质层抗体(AKA)
      抗角质层抗体是由Young等于1979年采用间接免疫荧光法(IIF),以大鼠食管中1/3段上皮为底物,在类风湿性关节炎(RA)的血清中检测到的,发现其对RA具有高度的特异性,引起了人们的广泛重视。这种抗体能特异性的与大鼠食管上皮角质层(Stratum Corneum,SC)结合的抗体,常被称为AKA(Anti-Keratin Antibodies)。这是因为曾经称SC为“角蛋白层”,过去大多数学者进行AKA检测时,并没有对所出现的各种类型的荧光图形进行对比、分析、分型,而是含糊的以仅在食管上皮角质层出现线状或板层状荧光为阳性标准,实际上这一标准的含义并不确切。1989年Vincent等提出只有在角质层显示线状或板层状的强荧光,而棘细胞层同时不出现弱荧光或荧光较弱时,始能认为是对RA具有特异性的抗体。目前与AKA特异性结合的鼠食管SC抗原的性质已基本弄清。因此,抗原相应的抗体应称为抗角质层抗体或抗角蛋白抗体角质层型。
            AKA主要是IgG型,也可见IgM型,但无临床价值。采用不同的检测方法,IgG型AKA在RA的阳性率不同,IIF法为36%~69%,IBT法为75%,IgG型AKA对RA的平均诊断敏感性大于46%,平均特异性接近98%,因此认为它是RA最特异性的生物学标准。IgG型AKA存在于早期RA,甚至可出现于临床症状表现前。特别有助于早期难以与其他关节疾病相区别的RA患者,IgG型AKA与RA的病情严重程度和疾病活动度相关,但与RA的病程无关。血清滴度越高其诊断价值越大,Youinou 等报告1:40以上就有诊断意义。AKA的出现不仅有助于RA的诊断,还可通过动态检测血清AKA滴度的变化来估计其疾病活动性和预后。
      2、抗核周因子抗体(APF)
      1964年荷兰学者Nieenhuis和Mandema首次以人颊粘膜上皮细胞为抗原底物,用间接免疫荧光法(IIF)检测RA血清中的抗核周因子抗体。APF是一种RA特异性的免疫球蛋白,以IgG为主,现在学者多数认为APF所针对的抗原存在于人颊粘膜细胞的角质透明蛋白颗粒,其成分可能是上皮细胞的中等纤维结合蛋白或其前体,即(pro)Filaggrin,APF对RA诊断有较高的敏感性和特异性,国内北京协和医院报道敏感性为52.3%;协和医大的梅树恩报道敏感性为71%;安徽省立医院报道敏感性和特异性分别为65.9%和97.5%;国外Cordonnier 报道为28.6%和95%;Gaby报道为42.1%和90%。可以看出APF对于RA早期诊断具有很高的特异性,APF抗体可出现与RA病程的早期,与患者年龄和病程无关,与RF之间不具有相关性;有学者发现APF与多关节受累、晨僵及骨破坏有一定的相关性。近年来,多提倡以1:80(100)为阳性阈值,认为可以提高特异性,且敏感性丧失不多。
      3、抗Sa抗体
      1989年Menard首次报道了抗Sa抗体,Sa抗原从人脾或胎盘中提取,检测Sa抗体可以采用免疫印迹法和IIF法。抗Sa抗体在RA发病的几个月内即可出现,在RA滑膜组织中存在较高浓度的Sa抗原,这说明在RA发病过程中抗Sa抗体是一个潜在的重要病理角色。Normand 报道敏感性与特异性是42.7%,98.9%;在RF阳性组中约50%的血清呈现抗Sa抗体阳性,而在RF阴性组中约27%的血清呈现抗Sa抗体阳性;Gilles报道敏感性与特异性为39.8%,92.1%,国内协和医院报道为33.6%,90.6%。Sa抗体可影响RA活动度和治疗效果,抗Sa抗体的滴度与RA患者的病情活动性相关,阳性患者的病情要重于阴性者,若在RA发病的第一年通过免疫斑点法测到IgG抗Sa抗体提示将出现严重的骨破坏。
      4.抗CCP抗体
            1998年荷兰Gerard等人采用ELISA方法检测RA患者血清时发现一种名为抗环瓜氨酰多肽抗体(anti-CCP)的特异性自身抗体,发现它对于RA具有较高的敏感性和特异性,在早期类风湿性关节炎患者中,这种抗体的特异性为96%,与其相对应的IgM-RF(ELISA)的特异性为91%,通过随诊观察,抗CCP抗体的阳性预测值为84%。结果还表明若将RF与抗CCP联合应用,可将特异性提高到98%。在随后的一年随诊中发现,抗CCP的敏感性从54%下降到49%,而RF则从48%提高到53%,这说明抗CCP抗体在RA早期的诊断价值较大。
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